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          心肌组织特异性过表达Dhcr24转基因小鼠模型

          原创版权
          咨询量:  
          更新时间:2025-03-15  /
          咨询工程师

          模型信息

          中文名称:心肌组织特异性过表达Dhcr24转基因小鼠模型

          英文名称:B6.Tg(α-MHC-m-Dhcr24)-GC/ILAS

          类型:心血管系统动物模型

          分级:NA

          用途:用于Dhcr24对心血管系统的生物学功能相关研究。

          研制单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

          保存单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

          研究背景

          Dhcr24 (24-dehydrocholesterol reductase)。该基因编码黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)依赖的氧化还原酶,在胆固醇生物合成过程中催化甾醇中间体的delta-24双键的还原。胆固醇是细胞膜的重要组成部分,也是细胞转导信号时必不可少的重要物质,人类中该基因的变异能导致罕见的多组织先天异常综合症。该转基因小鼠可用于Dhcr24对心血管系统的生物学功能相关研究。

          制备方法

          扩增并经测序比对正确的Dhcr24片段插入α-MHC启动子下游构建心脏特异表达Dhcr24表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到C57BL/6J小鼠的受精卵中,用ICR小鼠作假孕受体,制备转基因小鼠。Westernblot法鉴定蛋白表达情况(图1)。

          图1. 心肌组织特异性过表达Dhcr24表达载体构建

          评价验证

          经超声影像分析,转基因小鼠与同窝阴性对照小鼠相比,室壁厚度无显著差别,而与扩张型心肌病模型小鼠杂交后,与疾病模型小鼠相比,杂交小鼠的心室壁厚度于3月龄时提高了11%,而于7月龄时提高了24%。而左室短轴率从1月龄的19%提高到了7月龄的22%。Dhcr24高表达可显著改善扩张型心肌病模型小鼠心脏结构形态和功能恶化程度(图2)。

          图2Dhcr24对扩张型心肌病病理进程影响观察

          生物安全性

          实验中涉及动物的操作程序已经得到中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会的批准(ILAS-GC-2012-001)。

          讨论与结论

          心肌组织特异性过表达Dhcr24转基因小鼠,可应用于胆固醇生物合成过程以及心肌病等心血管疾病发病机制等研究。

          了解中析

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